不用悲观，科学家正在研制创新的方法，在不久的将来，让癌症治疗变得非常简单。

这段视频和我们今天介绍的抗癌病毒，杀灭癌细胞，有类似的原理。抗癌病毒及其诱导的免疫疗法，是当今癌症免疫疗法的一种创新方法，具有潜在和明显的临床应用价值和商业价值。

免疫疗法，是利用人体免疫系统攻击和杀灭肿瘤细胞，是肿瘤治疗方法家族中，一种具有光明前景的方法。免疫疗法的方法有很多，其中一种疗法，称为“Oncolytic Immunotherapy”，就是依靠抗癌病毒，英文名为Oncolytic Virus 或Cancer-killing Virus，中文为杀肿瘤病毒，或溶瘤病毒，让肿瘤细胞裂解的免疫疗法，或者让肿瘤细胞溶解的免疫疗法。

通过基因工程手段，设计出来的抗癌病毒，已经敲除了病毒原有的一些有害特性，不再伤害正常人体细胞，但是能够感染肿瘤细胞。病毒体积非常小，比人体细胞或癌细胞要小几十倍到100倍。这种病毒进入人体后，能够找到特定的肿瘤细胞，并且进入肿瘤细胞内，这种行为非常精准，这个过程称之为病毒感染肿瘤细胞。病毒在肿瘤细胞内，利用肿瘤细胞内的营养物质和遗传物质，进行复制繁殖，最后将癌细胞裂解，因而杀灭癌细胞。就像牛鹂鸟蛋霸占了黄莺鸟巢，杀灭了黄莺鸟的后代，还让黄莺孵化培育一窝牛鹂小鸟。(具体原理见下面的示意图)

肿瘤细胞裂解时，细胞内大量已经成熟的抗癌病毒，被释放出来，因此，可以进一步感染杀灭更多的肿瘤细胞。病毒复制繁殖速度非常快，因此不需要太多时间，大量的癌细胞被杀灭，包括肿块中和已经转移出去的肿瘤细胞。因此肿块生长和转移，被很快地遏制而消退。

这种病毒，除了直接杀灭肿瘤细胞之外，还有一个重要的特点，能够刺激免疫系统，让免疫细胞在全身寻找并杀灭肿瘤细胞。

所有的溶瘤病毒，都有直接杀灭肿瘤细胞的能力，但是，病毒进入人体后，很快被人体内的免疫细胞识别。一种免疫细胞，我们通常叫着T细胞（T-Cell），就如警察，通过比对身份标识，能很快识别外来的病毒，并马上激活免疫系统，病毒还在感染肿瘤细胞内复制繁殖时，免疫细胞就能很快认出并杀灭抗癌病毒感染的肿瘤细胞。

免疫系统，在抗癌病毒在体内广泛传播之前，杀灭了病毒感染的细胞，也就同时消灭了抗癌病毒。没有了抗癌病毒，就无法进一步杀灭肿瘤细胞，导致抗癌治疗失败。这是抗癌病毒疗法的最大障碍。

令人可喜的是，有些公司宣布，他们发明了一些专利技术，攻克了抗癌病毒疗法的壁垒，能够让抗癌病毒躲避T细胞的追杀，这样能够让抗癌病毒在体内复制繁殖更多，传播更远，杀死更多肿瘤细胞。（具体原理，见下面的示意图）

抗癌病毒，除了单独使用之外，还可以和其他创新免疫疗法联合作用，比如Checkpoint Inhibitor免疫检查点抑制剂，能增强抗癌治疗效果。

使用免疫检查点抑制剂，能够揭开肿瘤细胞伪装成正常细胞躲避免疫攻击的面纱，能提高免疫系统对肿瘤的杀灭反应性。虽然检查点抑制剂显示出很大的希望，但新的临床数据表明，它们只在10%-20%的患者中表现出良好的抗癌效果，也许与患者在治疗前T细胞已浸入肿瘤组织中有关。

抗癌病毒有可能显著改善患者对免疫检查点抑制剂低反应性，因为肿瘤细胞被抗癌病毒裂解后，释放出很多癌特异性物质，这能诱导T细胞渗透到肿瘤中。一旦T细胞渗透到肿瘤组织中，免疫检查点抑制剂让肿瘤细胞更容易被识别并遭到免疫灭杀反应。

然而，大多数抗癌病毒在实现其目标方面面临着巨大的障碍：免疫检查点抑制剂增强了T细胞抗病毒的活性，加快了清除抗癌病毒的速度。

有公司报道，他们发明了一种叫着T隐形病毒（T-Stealth virus）的抗癌病毒，能够躲避抗病毒T细胞攻击，同时可以缓解T隐形病毒和免疫检查点抑制剂之间的对抗关系。这使得T隐形病毒可以和检查点抑制剂同时使用，这种协同能最大化临床效用。（具体原理见下面示意图）

在5月8日《Nature》杂志557期（doi: 10.1038/d41586-018-05104-1）发布消息，“抗癌病毒疗法有望成功，吸引10亿美元的投资”。尽管抗癌病毒免疫疗法还没有被证实是一种可靠的疗法，但是嗅觉灵敏的资本，已经直奔而去了，预示着这种疗法受到密切的关注。

今年4月在英国牛津，300多人参加了国际抗癌病毒大会，但是同样的会议，在2000年，只有60人参加。

2015年，美国食品药品管理局FDA批准了一种改良疱疹病毒疗法（Imlygic疗法），用于治疗几种类型的恶性黑色素瘤。这是人类第一个获得行政批准的抗癌病毒。因此，抗癌病毒市场，从此风风火火地活跃起来了。

愈来愈多动物实验证据表明，与另外一个呼声很高、能增强免疫反应的检查点抑制剂疗法相比，抗癌病毒显然效果更好。这两种免疫疗法交集在一起，确实给抗癌病毒领域添加了很多“刺激性调料”，因为Checkpoint抑制剂疗法，对于我们每一人来说，已经颠覆了很多看法。

抗癌病毒疗法的障碍，就是怎样让溶瘤病毒躲避免疫系统，就好比怎样给病毒一个强大的盔甲，同时让病毒更加安全，抗癌更有效，并且能够卓有成效地通过临床试验严酷考验。

目前只有一点点比较令人可喜、成功的临床试验结果，但是，在一些关键的临床试验中，即使是Imlygic，也没有显示出患者存活率显著提高。

不过，我们还是要坚持谨慎的乐观，在FDA批准Imlygic疗法期间，Checkpoint抑制剂抗癌疗法在黑色素瘤和肺癌等一些癌症治疗中，正显示出成功的希望，抑制剂对一部分人，能让肿瘤消退好多年。

在老鼠试验中，抗癌病毒和Checkpoint抑制剂联合使用可以提高有效治疗的可能性。在一个小样本临床试验中，21个患有进展期恶性黑色素瘤病人，Imlygic和一种Checkpoint抑制剂，派姆单抗Pembrolizumab，联合使用，62%的病人肿瘤显著缩小，33%病例肿瘤完全消除。

检查点抑制剂和其他疗法联合，有的临床试验获得了协同抗癌效果，有的失败了。同样结果也会发生在和抗癌病毒联合使用上。

检查点抑制剂靶向一种特定的蛋白质，然而，抗癌病毒能唤起一种广泛的免疫反应，并且采用很多不同的方式靶向肿瘤细胞，这给抗癌病毒提供了广阔的临床应用前景。

信息来源：

https://www.nature.com/articles/d41586-018-05104-1

http://blog.dana-farber.org/insight/2015/09/what-is-a-checkpoint-inhibitor/