哈佛医学院麻省总医院科学家发现，结直肠癌远处器官转移，35%的病人来自我们传统认为的肿瘤转移淋巴结，但是，65%的病人直接来自原发癌症病灶。如果这两种远处转移方式存在生存期的不同，那么临床检测病人的转移方式，对病人的预后和临床治疗将带来指导性决策帮助。

今天胡迪主任要和大家讨论一个话题, 远处器官转移来的癌细胞，来自哪里？

临床上，癌症向远处扩散，是癌症致命的一种方式。百年经典的说法是，原发癌症，侵犯到局部淋巴结，再从淋巴结转移到远处器官。

指导临床治疗的TNM经典方法，就是根据原发肿瘤（T）的属性，淋巴结转移的情况（N），以及肿瘤远处转移的情况（M），对癌症进行分型、分级和分期。病人去医院看病，医生很关注癌症是否有局部淋巴结转移，一旦发现有淋巴结转移，大家认为，癌症有一定的可能性已经转移到远处器官了，比如肝，肺，脑或肾等等。这隐喻着癌症淋巴结转移在原发灶癌症和远处器官转移之间起着桥梁作用。

然而，在最近的很多临床试验中发现，切除了转移的淋巴结，并不能总是改善病人术后的生存状况。比如外科医生给一个胃癌病人做了D2根治性胃癌切除术，但是术后很快发现病人出现了肝转移，或肺转移，病人很快因难以治疗而死亡了。这就让医学科学家们产生了怀疑，淋巴结和远处转移一定相关吗？

在临床上医生们经常发现， 有些癌症病人，在疾病的早期，就出现了远处转移，但有些病人癌症发展到很晚才出现远处转移。为了更好地了解，原发癌症，转移淋巴结和远处器官转移的关系， 麻省总医院放疗科肿瘤生物学实验室的Kamila Naxerova博士，在2014年发表论文，她发现远处器官转移的癌症细胞来自癌症原发病灶内某些区域的肿瘤细胞。

在今年7月《科学》杂志上，Naxerova团队报道，他们采用一种分子生物学实验的方法，分析基因中有一小段容易突变的多聚尿嘌呤重复片段（Poly-G），来分析研究远处转移与原发病灶的关系。他们获得了17个结直肠癌病人的200份标本，包括原发癌病灶，转移淋巴结和远处转移癌病灶。在这些病人中，35%显示转移淋巴结和远处转移癌细胞来自原发癌病灶相同类型的癌细胞，这证明了原发肿瘤，转移到局部淋巴结，再从淋巴结转移到远处器官。但是，65%的病人显示，远处器官转移的癌细胞类型与淋巴结转移的细胞类型不同，而与原发癌症病灶内的一些癌细胞类型相同，说明了远处器官转移癌细胞直接来自原发癌症，而不是来自转移淋巴结。

Naxerova博士猜测，肿瘤淋巴结转移只是进展期原发癌症的一种存在形式，而不能说会直接发展成远处器官转移。他们会进一步研究，将远处转移和淋巴转移来自原发病灶相同类型癌细胞的癌症病人，与远处转移和淋巴转移来自原发癌症病灶不同类型癌细胞病人进行比较，观察他们之间的生存期是否有不同。如果发现这两组病人生存期存在不同， 在将来临床上，就可以对病人进行一项预后性临床检测，来分析预测病人的生存期的情况。

哈佛医学院放疗科Rakesh教授认为，“通常认为淋巴结导致远处肿瘤转移，但是，无论是前瞻性还是回顾性临床研究发现，完全淋巴清扫并不能提高一部分恶性肿瘤病人的生存期，我们的研究是医学史上第一次用基因研究的方法解答了这个令人费解的问题。”

胡迪主任看了这个论文后，感慨地说：“采用传统的肿瘤评估工具进行临床分型、分级和分期，并不能说明病人体内多部位肿瘤的相互关系。现在，我们有了一种创新的有效方法，来看待肿瘤的播散，如果这个测试是成本效应划得来的话，将给临床带来一个非常好的，能预测病人预后和指导临床决策的工具。”

信息来源：Science. 2017 Jul 7;357(6346):55-60. doi: 10.1126/science.aai8515. Origins of lymphatic and distant metastases in human colorectal cancer.